本文摘要：科研，往大了說，是為了探索人類的未知、解決國家卡脖子問題;往小了說，是為了豐富自己的精神世界、提高個人核心競爭力，華東師大化學與分子工程學院2017級博士白磊陽這樣說。 近兩年，他以第一作者身份連續(xù)發(fā)表兩篇全合成工作成果，其中Total Synthesis of ()-Calycan
“科研，往大了說，是為了探索人類的未知、解決國家卡脖子問題;往小了說，是為了豐富自己的精神世界、提高個人核心競爭力”，華東師大化學與分子工程學院2017級博士白磊陽這樣說。
近兩年，他以第一作者身份連續(xù)發(fā)表兩篇全合成工作成果，其中Total Synthesis of (−)-Calycanthine via Iron-Catalyzed Stereoselective Oxidative Dimerization于2021年12月6日發(fā)表在《美國化學會志》(J. Am. Chem. Soc)，Total Synthesis of (+)-Asperazine A: A Stereoselective Domino Dimerization于2022年11月10日發(fā)表在《化學》(Chem)，影響因子分別為16.4和25.8。
這兩項成果建立了四氮二聚生物堿一步構(gòu)建骨架的新方法，令復雜天然產(chǎn)物全合成成為如同方法學一樣快速獲得活性分子庫的高效方法，為藥物發(fā)現(xiàn)奠定了“可以直達的”合成基礎(chǔ)。
白磊陽怎么走上科研這條道路，來聽他的講述。
“我內(nèi)心渴望做全合成研究”
碩士畢業(yè)后，我滿懷憧憬進入企業(yè)擔任化學合成員，很快發(fā)現(xiàn)公司追求短、平、快的目標風格與我探求反應(yīng)本質(zhì)的內(nèi)心訴求相矛盾。
于是，毅然決然辭職踏上求博之路，去追求最向往的天然產(chǎn)物全合成研究。
然而，藥物化學出身加上碩士期間三個課題都沒能以文章形式發(fā)表，讓我求學之路歷經(jīng)坎坷。
ı 白磊陽與導師姜雪峰教授合影
在收到化學與分子工程學院教授姜雪峰老師同意會面的郵件后，我連夜買了站票，這是我第一次來到上海這個繁華的大都市。
第二天早上八點半，天空飄著蒙蒙細雨，站在華東師大化學館前，我的心情緊張忐忑。
我來到姜老師辦公室，因為緊張，忘記了播放準備的ppt，直接在黑板上討論我曾經(jīng)做過的三個課題。
就這樣，我提前進入組內(nèi)學習，開啟了我的合成探索之旅。
“認知是螺旋式的上升”
在研究中，我漸漸發(fā)現(xiàn)，由于自身有機合成基礎(chǔ)比較薄弱，在文獻討論與課題梳理方面都力不從心。
于是，我開始廣泛閱讀各個領(lǐng)域前沿文獻，取其精華。不知道采用何種方式，我采取最笨的辦法，就是關(guān)注化學領(lǐng)域所有期刊，追蹤每天更新的每一篇文章，總結(jié)自己的感悟。
這個習慣一直堅持到現(xiàn)在，長期堅持，讓我深切地感受到導師所說的“認知是螺旋式的上升”。
當我覺得自己還在原地踏步時，慢慢地才發(fā)現(xiàn)經(jīng)過長期扎根，我懷抱著的實際上已是參天大樹。
原來看不懂的機理可以畫出來了，原來聽不懂的報告可以知曉梗概了，原來理不清的課題可以找到解決辦法了。
我從當初的晦澀難懂、云里霧里，逐漸感受到化學變化萬千的魅力，以及無窮快樂、喜悅和無限的成就感!
破繭而出，羽化成蝶
在我對化學認知提高的同時，身邊的同學也相繼成果頻出，我的內(nèi)心又泛起波瀾。
我初心有些動搖，開始追逐簡單的分子、簡單的課題，總想趕緊出成果。然而事與愿違，越急躁越出錯，越焦慮越失敗，我仿佛掉進了沼澤，深陷泥潭。
導師在線指導研究
這期間，導師一直耐心鼓勵和開導我：橫向上，科研之路絕對不會平平坦坦、一帆風順，都像黃河一樣九曲十八彎;縱向上，科研要敢于攀登珠穆朗瑪，而不是路邊的小山坡，后者可能是看著近、實際上遙不可及的“海市蜃樓”。
事實的確如此，我換過十幾個方向，不是原料做不出來，就是關(guān)鍵反應(yīng)出問題。我認為自己設(shè)計出來十拿九穩(wěn)的路線，都沒能成功。
失敗的次數(shù)多了，我的隊友也不相信我的判斷了，最后只剩下我一個人的堅守。
在我最艱難的日子里，漆黑一片沒有光、孤立無援的時候，姜老師鼓勵我“See the unseen, think the unthought”，讓我感覺到了“已是懸崖百丈冰，猶有花枝俏”。
2019年5月，K. C. Nicolaou教授做客華東師大，白磊陽現(xiàn)場提問
隨后，我開始繼續(xù)攀爬，登頂之路總是孤獨的，很多人不相信這條路能走通，也不相信這么富有挑戰(zhàn)的課題能做出來。
我在課題組烯胺化學基礎(chǔ)上，引入苯胺，建立含有兩種不同N的2N單體庫。以此為共同起始原料，通過更換不同催化體系，調(diào)控實現(xiàn)了對稱型(J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 20609)和非對稱型(Chem. 2022, Doi: 10.1016/j.chempr.2022.10.021)四氮生物堿的家族式全合成。
從平凡無奇還略顯簡陋的“蠶蛹”苯胺-烯胺二氮單體，到高張力、多手性、四級碳如“蝴蝶”一樣美麗的四氮二聚體
這也是我個人的化繭成蝶，深深地感受到了“會當凌絕頂，一覽眾山小”的翱翔之感。
堅持不懈，終得圓滿
由于碩士期間文章沒有成型，沒有寫作、投稿的經(jīng)驗，我在第一份研究工作中吃盡了苦頭。此前多關(guān)注于合成，對機理驗證缺乏認知。所以，又花了很多精力才完成發(fā)表。
當JACS出來后，我的第二份研究工作也完成大半，還差機理部分論證。有了之前驗證機理的經(jīng)驗，我有充分的信心把第二份全合成的機理徹底證明。
在鍥而不舍、百折不撓的堅持下，就在前幾天，Chem上線，各種祝賀與認可接踵而來，拼搏與堅守，一切如期。
回顧整個博士生涯，知識的積累、能力的提升、心智的磨練、心靈的洗禮，這一切對白磊陽而言如同脫胎換骨，對生活與事業(yè)有了更深的理解與感悟。他還有幾份更有意思、意義更大的研究工作即將發(fā)表，他期待為生物堿全合成領(lǐng)域帶來新思路、新啟發(fā)。
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