本文摘要：本篇文章是由《 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 》發(fā)表的一篇醫(yī)學(xué)論文，1990年獲陜西省優(yōu)秀期刊三等獎(jiǎng);1996年獲陜西省優(yōu)秀期刊二等獎(jiǎng);2000年獲陜西省優(yōu)秀期刊一等獎(jiǎng);2006陜西省科技期刊審讀評(píng)優(yōu)編輯出版優(yōu)秀獎(jiǎng);2007年陜西省科技期刊出版形式規(guī)范檢查評(píng)比優(yōu)秀期刊獎(jiǎng);2007年國(guó)家
本篇文章是由《現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)》發(fā)表的一篇醫(yī)學(xué)論文，1990年獲陜西省優(yōu)秀期刊三等獎(jiǎng);1996年獲陜西省優(yōu)秀期刊二等獎(jiǎng);2000年獲陜西省優(yōu)秀期刊一等獎(jiǎng);2006陜西省科技期刊審讀評(píng)優(yōu)編輯出版優(yōu)秀獎(jiǎng);2007年陜西省科技期刊出版形式規(guī)范檢查評(píng)比優(yōu)秀期刊獎(jiǎng);2007年國(guó)家科技期刊出版形式規(guī)范檢查合格單位;2009年陜西省科技期刊評(píng)比中獲特色科技期刊。
【摘要】 通過(guò)探討各類抗衰老藥物及其主要機(jī)制和研究進(jìn)展，闡明當(dāng)前抗衰老研究和應(yīng)用現(xiàn)狀，為臨床和研究提供進(jìn)一步的資料支持。只有抗衰老機(jī)制完全被闡明后，才能有臨床療效理想的藥物。目前來(lái)看，中醫(yī)藥抗衰老是一個(gè)大有發(fā)展前景的方向。
【關(guān)鍵詞】 抗衰老;藥物;進(jìn)展
隨著我國(guó)日益進(jìn)入老齡化社會(huì)，抗衰老藥物的研究顯得十分重要�？顾ダ纤幬锸且蕴岣呱|(zhì)量為目的的一類藥物。其基本特點(diǎn)為具有整體多系統(tǒng)、多層次和多階段的調(diào)整作用，以改善或調(diào)整物質(zhì)和能量代謝為主要手段，并以延長(zhǎng)平均壽命和最高壽命以及提高生命質(zhì)量為指標(biāo)。由于衰老的機(jī)制尚未完全闡明，也就沒有一種固定的衰老學(xué)說(shuō)。近代衰老學(xué)說(shuō)中較為公認(rèn)的有自由基學(xué)說(shuō)、免疫功能下降學(xué)說(shuō)和大腦衰老中心學(xué)說(shuō)等，每種學(xué)說(shuō)都對(duì)應(yīng)一類抗衰老藥物，下面就各類別抗衰老藥物研究進(jìn)展進(jìn)行論述。
1 抗氧化劑該類藥物
抗衰老的理論基礎(chǔ)是1965年由Harman D提出的自由基理論，現(xiàn)已成為最重要的衰老學(xué)說(shuō)之一。該理論認(rèn)為衰老的主要原因是細(xì)胞在代謝過(guò)程中不斷產(chǎn)生性質(zhì)活潑、有極強(qiáng)氧化能力的自由基。自由基對(duì)細(xì)胞大分子核酸、脂類和蛋白質(zhì)造成的氧化損傷是衰老過(guò)程的直接原因�？寡趸瘎┠芮宄杂苫�，防止其對(duì)生物膜及細(xì)胞器的破壞，具有一定延緩衰老的作用，但不能增加物種的最高壽限[1]。分為非酶類抗氧化劑和酶類抗氧化劑。
1.1 維生素類
研究發(fā)現(xiàn)，VitE、VitC、VitA及β-胡蘿卜素均有抗自由基效應(yīng)因而應(yīng)用于抗衰老。
1.1.1 VitE
維生素E是一種天然的脂溶性抗氧化劑，其本身極易被氧化，能捕捉體內(nèi)脂質(zhì)自由基、超氧自由基和類脂質(zhì)自由基，發(fā)揮抗氧化作用，防止脂褐素形成;保護(hù)膜磷脂中的不飽和脂肪酸，穩(wěn)定生物膜結(jié)構(gòu)，維持膜正常功能。此外，維生素E還能防止膽固醇沉積，從而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管硬化等多種老年性疾病。維生素E作為體液免疫和細(xì)胞免疫的刺激物，具有推遲機(jī)體免疫系統(tǒng)衰退的作用，從而延長(zhǎng)人的壽命。實(shí)驗(yàn)表明[2]，人隨增齡各組織中維生素E含量進(jìn)行性下降。維生素E和硒可共同維持機(jī)體內(nèi)GSH-PX的活力。研究[3~5]顯示維生素E在體外能保護(hù)神經(jīng)元免受活性氧的損傷，臨床觀察也提示，增加維生素E攝入能減慢老年性癡呆(AD)和帕金森病(PD)的發(fā)展，增強(qiáng)血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。
1.1.2 VitC
維生素C是人體不可缺少的維生素，是強(qiáng)還原劑，能抗氧化并參與細(xì)胞間質(zhì)膠原蛋白合成，降低毛細(xì)血管脆性，防治壞血病。維護(hù)細(xì)胞膜的完整性，可使氧化型谷胱苷肽還原成還原型谷胱苷肽(GSH)，維生素C和GSH是體內(nèi)重要的水溶性抗氧化劑。維生素C在腸腔內(nèi)有利于鐵的吸收。維生素C能使維生素E自由基轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素E，使維生素E重新發(fā)揮作用。所以，維生素C也是一種自由基修復(fù)劑，為一種天然的水溶性抗氧化劑。維生素C能增強(qiáng)嗜中性白細(xì)胞的活性，改善免疫功能異常者嗜中性白細(xì)胞的游走和殺菌功能。維生素C還能提高腫瘤患者淋巴細(xì)胞對(duì)PHA的反應(yīng)性。目前研究[6]還顯示，大劑量維生素C有降低血糖并改善糖代謝與脂代謝的作用。維生素C還能預(yù)防高血壓，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒感染的抵抗力，改善病毒性心肌炎等作用，增加補(bǔ)體C1產(chǎn)生，促干擾素合成。
1.1.3 β-胡蘿卜素
β-胡蘿卜素是維生素A的前體，與膜脂雙層分子結(jié)合能保護(hù)細(xì)胞，免受細(xì)胞內(nèi)外自由基損傷。β-胡蘿卜素具有阻止LDL被氧化形成氧化型LDL的作用，而有毒性的氧化型LDL會(huì)導(dǎo)致血管上皮細(xì)胞的損傷，從而加速脂質(zhì)在損傷部位的沉積形成斑塊，以至阻塞血管，引發(fā)阻塞性動(dòng)脈粥樣硬化等。因而具有防治阻塞性動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、中風(fēng)等，具有抗氧化作用。
1.2 酶類抗氧化劑
酶類抗氧化劑研究比較多，頗受關(guān)注。其中，超氧化物歧化酶(SOD)是公認(rèn)最重要的抗氧化酶，此外，還有輔酶Q、硫辛酸(LA)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、過(guò)氧化物酶(POD)、谷胱苷肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、還原型谷胱苷肽酶(GSH)、谷胱苷肽還原酶(GR)、酪氨酸磷脂酶-1B等[7]。
1.2.1 SOD
SOD可使氧自由基發(fā)生歧化反應(yīng)而被清除。目前臨床使用其修飾衍生物和脂質(zhì)體凍干劑�，F(xiàn)已知O2是機(jī)體內(nèi)最早形成的活性氧/自由基(ROS/FR)，其他ROS/FR均由O2衍生而來(lái)，并引發(fā)機(jī)體內(nèi)各種生物分子的過(guò)氧化損傷。SOD作為機(jī)體內(nèi)清除O2的惟一金屬酶類，是機(jī)體內(nèi)抗過(guò)氧化損傷的第一道十分重要的防線。故SOD可治療與O2有關(guān)的許多疾病和延緩衰老。實(shí)驗(yàn)證實(shí)[8]機(jī)體內(nèi)SOD活力隨增齡而逐漸下降，老年人(60歲以后)紅細(xì)胞SOD活力顯著低于中青年人。但目前SOD主要作為人局部抗衰老劑使用，已有含SOD成分的護(hù)膚品和牙膏上市，可以在一定程度上防止皮膚衰老，阻止脂褐質(zhì)形成和防治炎癥。目前認(rèn)為，眼晶狀體的氧化損傷是各類白內(nèi)障(包括老年性白內(nèi)障)發(fā)病的重要原因。Petkan等用SOD治療白內(nèi)障獲得較好效果[9]。
1.2.2 LA
LA是二硫化合物，可通過(guò)線粒體硫辛酸酰胺脫氫酶還原成強(qiáng)的抗氧化劑二氫硫辛酸，能使一些被氧化的抗氧化劑如維生素E和維生素C再循環(huán)，并能提高細(xì)胞內(nèi)GSH的含量。能改善老年機(jī)體的抗氧化狀態(tài)和代謝活性。
2 免疫調(diào)節(jié)劑
免疫調(diào)節(jié)劑的主要作用是通過(guò)提高和調(diào)節(jié)免疫功能，延緩免疫老化，提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制劑有轉(zhuǎn)移因子、免疫胸腺因子、胸腺素、核酸制劑、干擾素誘導(dǎo)劑等。
2.1 胸腺素
胸腺素(Thymosin)為人類胸腺的上皮細(xì)胞分泌。同時(shí)，胸腺也是生成淋巴細(xì)胞的重要器官。人或動(dòng)物到性成熟期胸腺便開始退化，胸腺皮質(zhì)減少，胸腺質(zhì)量隨之減輕，T淋巴細(xì)胞減少，細(xì)胞免疫功能下降，同時(shí)， 胸腺素水平也逐漸降低，T細(xì)胞隨之加速衰老。胸腺素可使骨髓產(chǎn)生的T細(xì)胞軟化為干淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。故臨床上用胸腺素提高機(jī)體T細(xì)胞的免疫功能，防止或推遲衰老的到來(lái)，延緩一些老年性疾病的發(fā)生、發(fā)展。
2.2 植物血凝素
植物血凝素又稱為PHA，屬于高分子糖蛋白。它存在于一些豆類種子中，因?qū)t細(xì)胞有凝集作用而得此名。本品能活化淋巴細(xì)胞，后者分裂增殖并釋放出淋巴因子，進(jìn)一步提高巨噬細(xì)胞的吞噬作用。而且，對(duì)病毒侵襲的細(xì)胞也有殺滅作用，并誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素。體外試驗(yàn)表明[10]，PHA能抑制多種癌細(xì)胞(如艾氏腹水癌)的生長(zhǎng)。臨床主要用于治療因免疫功能受損傷引起的疾病，如急性肝炎等，也可用于抗衰老。
2.3 核酸類制劑
核酸是遺傳信息的載體。正常人一般從飲食中即可獲得足夠的核酸，并不需要額外加以補(bǔ)充。但是，在某些病理?xiàng)l件下，適量地加入或補(bǔ)充RNA和DNA，可作為對(duì)某些老年相關(guān)疾病的輔助治療。免疫核糖核酸(Immun RNA，i-RNA)：可分為異種免疫核糖核酸、同種異體免疫核糖核酸和純系動(dòng)物免疫核糖核酸等。臨床上，所用的i-RNA是從正常人或腫瘤痊愈患者的淋巴結(jié)中抽取或從被自體瘤細(xì)胞或相同組織的同種異體瘤細(xì)胞特異性致敏動(dòng)物的淋巴細(xì)胞中提取。臨床主要用于某些老年相關(guān)疾病的輔助治療。
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