臨床醫(yī)學論文發(fā)表抗衰老藥物研究

　　本篇文章是由《現(xiàn)代檢驗醫(yī)學》發(fā)表的一篇醫(yī)學論文，1990年獲陜西省優(yōu)秀期刊三等獎;1996年獲陜西省優(yōu)秀期刊二等獎;2000年獲陜西省優(yōu)秀期刊一等獎;2006陜西省科技期刊審讀評優(yōu)編輯出版優(yōu)秀獎;2007年陜西省科技期刊出版形式規(guī)范檢查評比優(yōu)秀期刊獎;2007年國家科技期刊出版形式規(guī)范檢查合格單位;2009年陜西省科技期刊評比中獲特色科技期刊。

　　【摘要】 通過探討各類抗衰老藥物及其主要機制和研究進展，闡明當前抗衰老研究和應用現(xiàn)狀，為臨床和研究提供進一步的資料支持。只有抗衰老機制完全被闡明后，才能有臨床療效理想的藥物。目前來看，中醫(yī)藥抗衰老是一個大有發(fā)展前景的方向。

　　【關鍵詞】 抗衰老;藥物;進展

　　隨著我國日益進入老齡化社會，抗衰老藥物的研究顯得十分重要�？顾ダ纤幬锸且蕴岣呱�命質量為目的的一類藥物。其基本特點為具有整體多系統(tǒng)、多層次和多階段的調整作用，以改善或調整物質和能量代謝為主要手段，并以延長平均壽命和最高壽命以及提高生命質量為指標。由于衰老的機制尚未完全闡明，也就沒有一種固定的衰老學說。近代衰老學說中較為公認的有自由基學說、免疫功能下降學說和大腦衰老中心學說等，每種學說都對應一類抗衰老藥物，下面就各類別抗衰老藥物研究進展進行論述。

　　1 抗氧化劑該類藥物

　　抗衰老的理論基礎是1965年由Harman D提出的自由基理論，現(xiàn)已成為最重要的衰老學說之一。該理論認為衰老的主要原因是細胞在代謝過程中不斷產(chǎn)生性質活潑、有極強氧化能力的自由基。自由基對細胞大分子核酸、脂類和蛋白質造成的氧化損傷是衰老過程的直接原因�？寡趸瘎┠芮宄�自由基，防止其對生物膜及細胞器的破壞，具有一定延緩衰老的作用，但不能增加物種的最高壽限[1]。分為非酶類抗氧化劑和酶類抗氧化劑。

　　1.1 維生素類

　　研究發(fā)現(xiàn)，VitE、VitC、VitA及β-胡蘿卜素均有抗自由基效應因而應用于抗衰老。

　　1.1.1 VitE

　　維生素E是一種天然的脂溶性抗氧化劑，其本身極易被氧化，能捕捉體內脂質自由基、超氧自由基和類脂質自由基，發(fā)揮抗氧化作用，防止脂褐素形成;保護膜磷脂中的不飽和脂肪酸，穩(wěn)定生物膜結構，維持膜正常功能。此外，維生素E還能防止膽固醇沉積，從而預防動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管硬化等多種老年性疾病。維生素E作為體液免疫和細胞免疫的刺激物，具有推遲機體免疫系統(tǒng)衰退的作用，從而延長人的壽命。實驗表明[2]，人隨增齡各組織中維生素E含量進行性下降。維生素E和硒可共同維持機體內GSH-PX的活力。研究[3~5]顯示維生素E在體外能保護神經(jīng)元免受活性氧的損傷，臨床觀察也提示，增加維生素E攝入能減慢老年性癡呆(AD)和帕金森病(PD)的發(fā)展，增強血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。

　　1.1.2 VitC

　　維生素C是人體不可缺少的維生素，是強還原劑，能抗氧化并參與細胞間質膠原蛋白合成，降低毛細血管脆性，防治壞血病。維護細胞膜的完整性，可使氧化型谷胱苷肽還原成還原型谷胱苷肽(GSH)，維生素C和GSH是體內重要的水溶性抗氧化劑。維生素C在腸腔內有利于鐵的吸收。維生素C能使維生素E自由基轉變?yōu)榫S生素E，使維生素E重新發(fā)揮作用。所以，維生素C也是一種自由基修復劑，為一種天然的水溶性抗氧化劑。維生素C能增強嗜中性白細胞的活性，改善免疫功能異常者嗜中性白細胞的游走和殺菌功能。維生素C還能提高腫瘤患者淋巴細胞對PHA的反應性。目前研究[6]還顯示，大劑量維生素C有降低血糖并改善糖代謝與脂代謝的作用。維生素C還能預防高血壓，增強機體對病毒感染的抵抗力，改善病毒性心肌炎等作用，增加補體C1產(chǎn)生，促干擾素合成。

　　1.1.3 β-胡蘿卜素

　　β-胡蘿卜素是維生素A的前體，與膜脂雙層分子結合能保護細胞，免受細胞內外自由基損傷。β-胡蘿卜素具有阻止LDL被氧化形成氧化型LDL的作用，而有毒性的氧化型LDL會導致血管上皮細胞的損傷，從而加速脂質在損傷部位的沉積形成斑塊，以至阻塞血管，引發(fā)阻塞性動脈粥樣硬化等。因而具有防治阻塞性動脈粥樣硬化、冠心病、中風等，具有抗氧化作用。

　　1.2 酶類抗氧化劑

　　酶類抗氧化劑研究比較多，頗受關注。其中，超氧化物歧化酶(SOD)是公認最重要的抗氧化酶，此外，還有輔酶Q、硫辛酸(LA)、過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶(POD)、谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)、還原型谷胱苷肽酶(GSH)、谷胱苷肽還原酶(GR)、酪氨酸磷脂酶-1B等[7]。

　　1.2.1 SOD

　　SOD可使氧自由基發(fā)生歧化反應而被清除。目前臨床使用其修飾衍生物和脂質體凍干劑�，F(xiàn)已知O2是機體內最早形成的活性氧/自由基(ROS/FR)，其他ROS/FR均由O2衍生而來，并引發(fā)機體內各種生物分子的過氧化損傷。SOD作為機體內清除O2的惟一金屬酶類，是機體內抗過氧化損傷的第一道十分重要的防線。故SOD可治療與O2有關的許多疾病和延緩衰老。實驗證實[8]機體內SOD活力隨增齡而逐漸下降，老年人(60歲以后)紅細胞SOD活力顯著低于中青年人。但目前SOD主要作為人局部抗衰老劑使用，已有含SOD成分的護膚品和牙膏上市，可以在一定程度上防止皮膚衰老，阻止脂褐質形成和防治炎癥。目前認為，眼晶狀體的氧化損傷是各類白內障(包括老年性白內障)發(fā)病的重要原因。Petkan等用SOD治療白內障獲得較好效果[9]。

　　1.2.2 LA

　　LA是二硫化合物，可通過線粒體硫辛酸酰胺脫氫酶還原成強的抗氧化劑二氫硫辛酸，能使一些被氧化的抗氧化劑如維生素E和維生素C再循環(huán)，并能提高細胞內GSH的含量。能改善老年機體的抗氧化狀態(tài)和代謝活性。

　　2 免疫調節(jié)劑

　　免疫調節(jié)劑的主要作用是通過提高和調節(jié)免疫功能，延緩免疫老化，提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制劑有轉移因子、免疫胸腺因子、胸腺素、核酸制劑、干擾素誘導劑等。

　　2.1 胸腺素

　　胸腺素(Thymosin)為人類胸腺的上皮細胞分泌。同時，胸腺也是生成淋巴細胞的重要器官。人或動物到性成熟期胸腺便開始退化，胸腺皮質減少，胸腺質量隨之減輕，T淋巴細胞減少，細胞免疫功能下降，同時， 胸腺素水平也逐漸降低，T細胞隨之加速衰老。胸腺素可使骨髓產(chǎn)生的T細胞軟化為干淋巴細胞，增強細胞免疫功能。故臨床上用胸腺素提高機體T細胞的免疫功能，防止或推遲衰老的到來，延緩一些老年性疾病的發(fā)生、發(fā)展。

　　2.2 植物血凝素

　　植物血凝素又稱為PHA，屬于高分子糖蛋白。它存在于一些豆類種子中，因對紅細胞有凝集作用而得此名。本品能活化淋巴細胞，后者分裂增殖并釋放出淋巴因子，進一步提高巨噬細胞的吞噬作用。而且，對病毒侵襲的細胞也有殺滅作用，并誘導產(chǎn)生干擾素。體外試驗表明[10]，PHA能抑制多種癌細胞(如艾氏腹水癌)的生長。臨床主要用于治療因免疫功能受損傷引起的疾病，如急性肝炎等，也可用于抗衰老。

　　2.3 核酸類制劑

　　核酸是遺傳信息的載體。正常人一般從飲食中即可獲得足夠的核酸，并不需要額外加以補充。但是，在某些病理條件下，適量地加入或補充RNA和DNA，可作為對某些老年相關疾病的輔助治療。免疫核糖核酸(Immun RNA，i-RNA)：可分為異種免疫核糖核酸、同種異體免疫核糖核酸和純系動物免疫核糖核酸等。臨床上，所用的i-RNA是從正常人或腫瘤痊愈患者的淋巴結中抽取或從被自體瘤細胞或相同組織的同種異體瘤細胞特異性致敏動物的淋巴細胞中提取。臨床主要用于某些老年相關疾病的輔助治療。

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