口唇類(lèi)化妝品中錳的人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

　　摘要：【目的】了解口唇類(lèi)化妝品中錳的含量與健康風(fēng)險(xiǎn)�！痉椒ā块_(kāi)展口唇類(lèi)化妝品中錳的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，結(jié)合每日用量，運(yùn)用高端暴露分析模式進(jìn)行評(píng)估。【結(jié)果】264批口唇化妝品中，有249批檢出錳元素。檢出率為94.3%，中位數(shù)為2.63mg/kg，每日暴露量為3.88×10mg/kg體重，安全邊際為608，安全限量為45mg/kg。【結(jié)論】口唇類(lèi)化妝品中錳含量安全狀況良好，正常使用量安全風(fēng)險(xiǎn)較低。但不可忽視的是有2.5的樣品錳含量超過(guò)設(shè)定限量，這意味著化妝品中錳的含量并非絕對(duì)安全。

　　關(guān)鍵詞：口唇類(lèi)化妝品;錳;監(jiān)測(cè)分析;暴露評(píng)估

　　我國(guó)是全球第二大化妝品消費(fèi)市場(chǎng)，化妝品逐漸成為人們的生活必需品，近年來(lái)化妝品的安全問(wèn)題成為了社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)外化妝品安全性研究多著眼于禁限用組分、微生物指標(biāo)、有效性等方面，對(duì)化妝品中由原料或生產(chǎn)過(guò)程引入的環(huán)境元素污染研究較少，相關(guān)的人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更是較難找到。針對(duì)化妝品中的有害元素，現(xiàn)有文獻(xiàn)多集中于鉛、砷、汞、鎘等禁用元素的安全性評(píng)價(jià)，尚未見(jiàn)到對(duì)錳元素進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究。

　　另外我國(guó)化妝品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作起步較晚，很多使用量數(shù)據(jù)參考國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)，但由于亞洲人和歐美人對(duì)的化妝品使用習(xí)慣存在較大差異，相關(guān)數(shù)據(jù)可能存在一定偏差。本研究測(cè)定了264批各種來(lái)源的國(guó)內(nèi)外口唇類(lèi)化妝品中錳的含量，通過(guò)使用頻率調(diào)查和使用量調(diào)查來(lái)獲取國(guó)內(nèi)女性口唇類(lèi)化妝品的實(shí)際每日使用量，利用上述數(shù)據(jù)對(duì)口唇類(lèi)化妝品中的錳進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并提出限量建議，為建立健全我國(guó)化妝品安全評(píng)價(jià)體系和制定該類(lèi)污染物的限值提供了思路。

　　錳(manganese，Mn)是一種灰白色、硬脆、有光澤的過(guò)渡金屬，原子序數(shù)25，廣泛存在于自然界中，土壤中含Mn0.25%，茶葉、小麥及硬殼果實(shí)含Mn較多。Mn是人體必需的微量元素之一，它構(gòu)成體內(nèi)若干種有重要生理作用的酶，正常每天從食物中攝入Mn3~9mg[1]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，Mn具有雄性生殖毒性，表現(xiàn)為損害睪丸組織、降低精子數(shù)量及活力、誘導(dǎo)生殖細(xì)胞凋亡、改變酶活性干擾生殖激素水平等[24]。

　　另外，Mn是一種神經(jīng)毒性較強(qiáng)的金屬，長(zhǎng)期慢性Mn中毒會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能異常。研究證明，Mn中毒不僅會(huì)誘導(dǎo)黑質(zhì)紋狀體通路調(diào)控的運(yùn)動(dòng)行為功能紊亂，產(chǎn)生類(lèi)似帕金森病癥狀，還顯示了會(huì)引起學(xué)習(xí)和記憶功能的降低。Mn中毒主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為基底神經(jīng)節(jié)的局灶性損傷，其特征是該區(qū)域內(nèi)劇烈的耗氧量和多巴胺的耗竭，并最終導(dǎo)致線粒體功能障礙，過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶的耗盡，以及兒茶酚胺含量失衡6]。Mn的神經(jīng)毒性機(jī)制尚不明確，目前多從對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)的影響、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、神經(jīng)遞質(zhì)傳輸和炎癥反應(yīng)等角度進(jìn)行探索。

　　1 材料與方法

　　1.1樣品采集

　　本研究采集264批口唇類(lèi)化妝品為檢測(cè)樣本，主要包括口紅、唇彩、唇線筆等，涉及進(jìn)口、國(guó)產(chǎn)共97個(gè)品牌，其中123批購(gòu)自網(wǎng)絡(luò)店鋪、56批購(gòu)自實(shí)體小店、85批購(gòu)自專(zhuān)柜大型超市樣品。

　　1.2檢測(cè)方法采用《化妝品安全技術(shù)規(guī)范(2015年版)第四章理化檢驗(yàn)方法1.6鋰等37種元素》檢測(cè)[7]，方法為電感耦合等離子體質(zhì)譜法。

　　1.調(diào)查方法

　　1.3.1暴露量調(diào)查產(chǎn)品的暴露量是評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全性的重要參數(shù)之一，但我國(guó)尚未開(kāi)展化妝品消費(fèi)者暴露量調(diào)查統(tǒng)計(jì)，針對(duì)我國(guó)人群使用習(xí)慣的化妝品暴露量數(shù)據(jù)庫(kù)尚未建立。在進(jìn)行化妝品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，盡管可以參考?xì)W盟等其他權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的暴露量數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)我國(guó)化妝品安全性，但由于人種和消費(fèi)習(xí)慣的差異，我國(guó)的實(shí)際化妝品暴露量與歐盟等西方國(guó)家存在差別。本研究為獲得我國(guó)使用人群的數(shù)據(jù)，采用問(wèn)卷調(diào)查和稱(chēng)量使用量的方式進(jìn)行了口唇類(lèi)化妝品的暴露量調(diào)查，分為使用頻率調(diào)查和使用量調(diào)查。

　　1.3.2使用頻率調(diào)查本研究組織并實(shí)施了18歲以上成年女性對(duì)口唇類(lèi)化妝品的使用頻率調(diào)查，采用手機(jī)軟件進(jìn)行在線問(wèn)卷的方式。

　　1.3.3使用量調(diào)查本研究通過(guò)專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)招募11名來(lái)自個(gè)省直轄市、20～39歲的女性參加口紅的使用量調(diào)查。

　　1.4材料

　　電感耦合等離子體質(zhì)譜儀ICPMS7900(美國(guó)Agilent)，萬(wàn)分之一天平SQP(德國(guó)Sartorius)，微波消解儀MARS6(美國(guó)CEM)，離心機(jī)5810R(德國(guó)Eppendorf)。Mn標(biāo)準(zhǔn)品溶液購(gòu)自國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心，批號(hào)：199013，濃度：000μg/m;硝酸為分析純(CNW，上海安譜實(shí)驗(yàn)科技股份有限公司);水為去離子水。

　　2結(jié)果

　　2.1檢測(cè)結(jié)果

　　Mn的方法最低檢出濃度為0.050mg/kg，最低定量濃度為0.167mg/kg。本次研究的264批口唇類(lèi)化妝品中Mn檢出249批，檢出率94.3%，中位數(shù)為2.63mg/kg，平均值為80.5mg/kg，第90百分位數(shù)(指有90%的樣品小于此測(cè)定值)為61.2mg/kg，最大值為15836mg/kg。

　　2.2調(diào)查結(jié)果

　　2.2.使用頻率調(diào)查結(jié)果

　　問(wèn)卷包括21個(gè)問(wèn)題，涉及調(diào)查對(duì)象的個(gè)人基本情況(年齡、所在省、職業(yè)等)、使用口唇類(lèi)化妝品的種類(lèi)、使用頻率、購(gòu)買(mǎi)渠道等。調(diào)查涉及28個(gè)省直轄市，年齡范圍為20～60歲，結(jié)果顯示，最常用的口唇類(lèi)化妝品為口紅，使用頻率的第90百分位數(shù)為次/d。使用頻率調(diào)查表中調(diào)查對(duì)象的年齡段設(shè)置為個(gè)區(qū)間，依次為：<20歲、20～歲、30～歲、40～歲、50～歲、≥60歲;使用頻率設(shè)置為個(gè)區(qū)間，依次為：<次/d、次/d、次/d、次/d、次/d、次/d、>次/d。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在同等人數(shù)下“20～39歲”年齡段使用頻率最高，該年齡段“次/d”與其他年齡段的比值為1.96:，由于本研究按最大風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，故選取“20～39歲”年齡段作為使用量調(diào)查的研究對(duì)象。

　　2.2.2使用量調(diào)查結(jié)果調(diào)查者為受試者提供相同的口紅，受試者在兩周內(nèi)每天使用該口紅并記錄使用次數(shù)。調(diào)查者在使用前和使用后分別稱(chēng)取化妝品的重量，獲得周的使用量，再除以周內(nèi)的使用次數(shù)即為每次使用量。每日使用量為每次使用量和使用頻率的乘積。

　　2.3暴露評(píng)估

　　本研究的口紅每日使用量結(jié)果高于幾家國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用此次調(diào)查所得的暴露量結(jié)果。需要提出的是，在不同的研究中由于研究方法和人群的差異，化妝品的暴露量結(jié)果可能會(huì)不一致。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，口唇類(lèi)化妝品每日使用量為0.038g/d，遵循最大風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模式，假定化妝品中Mn在皮膚中的吸收率為100%，即Mn在化妝品中含量即為吸收到人體內(nèi)含量，計(jì)算口唇類(lèi)化妝品中Mn的每日暴露量(SED)。結(jié)果顯示，口唇類(lèi)化妝品中Mn的每日用量為0.038g/d，第90百分位數(shù)為61.2mg/kg，每日暴露量為3.88×10mg/kg體重。

　　2.4風(fēng)險(xiǎn)描述

　　本次評(píng)估采用高端暴露量即“最壞的情況(worstcase)”分析模式進(jìn)行評(píng)估。例如選取平均值或90置信區(qū)間上限值，假定所有個(gè)體對(duì)某一特定產(chǎn)品的消費(fèi)水平一樣，原料成分總是存在于化妝品中且總處于一個(gè)平均或較高的濃度。另外，當(dāng)擬研究的目標(biāo)成分在多個(gè)化妝品中都存在，那么消費(fèi)者在同時(shí)使用幾種含目標(biāo)成分的化妝品時(shí)，應(yīng)該考慮這一成分的總暴露量，而非一種特定產(chǎn)品引起的暴露。

　　由于本研究中各化妝品類(lèi)別相關(guān)數(shù)據(jù)尚不完善，此評(píng)估暫以一種化妝品類(lèi)別開(kāi)展評(píng)估，使用最壞情況估計(jì)的辦法，即會(huì)使用一種含有目標(biāo)成分的化妝品，計(jì)算得到口唇類(lèi)化妝品的Mn暴露量結(jié)果為：3.88×10mg/kg體重。根據(jù)查詢美國(guó)環(huán)境保護(hù)署(USEPA)的綜合風(fēng)險(xiǎn)信息系統(tǒng)(IRIS)，Mn的參考每日可耐受攝入水平(TDI)為0.14mg/kg，總不確定系數(shù)為，未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為0.14mg/kg體重。根據(jù)歐盟消費(fèi)品科學(xué)委員會(huì)(SCCP)和文獻(xiàn)的建議，評(píng)價(jià)化妝品中Mn的安全性需要計(jì)算安全邊際(MoS)10，MoS是將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果(NOAEL)通過(guò)計(jì)算外推到人類(lèi)本身，并包括那些特殊敏感人群的一種風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)和毒理試驗(yàn)結(jié)果，世界衛(wèi)生組織(WHO)建議MoS的最小值為100，此時(shí)該物質(zhì)被認(rèn)為是風(fēng)險(xiǎn)可控且可以安全使用的[10]。

　　3討論

　　假設(shè)化妝品中Mn含量設(shè)定45mg/kg的限量，那么本次研究的264批口唇類(lèi)化妝品中Mn含量大部分在此限量以下，可以得出口唇類(lèi)化妝品Mn含量水平相對(duì)安全的結(jié)論。但不可忽視的是，本研究中口唇類(lèi)化妝品Mn含量第90百分位數(shù)為61.2mg/kg，意味著有10%的樣品中Mn含量超過(guò)設(shè)定限量45mg/kg，此外，測(cè)得最高值為15836mg/kg，為設(shè)定限量的352倍，這意味著化妝品的Mn含量并非絕對(duì)安全。

　　關(guān)于口紅每日使用量，USEPA暴露系數(shù)手冊(cè)的數(shù)據(jù)為0.02[1，SCCP指南的數(shù)據(jù)為0.025，日本妝工聯(lián)的數(shù)據(jù)為0.019[13，荷蘭拉德邦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和國(guó)家公共衛(wèi)生與環(huán)境研究所等單位的數(shù)據(jù)為0.004[1。以上數(shù)據(jù)分別查閱自國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)。根據(jù)本研究結(jié)果，口紅的每日使用量為0.038，略低于以上機(jī)構(gòu)調(diào)查數(shù)據(jù)。在暴露評(píng)估中，本研究假定化妝品中Mn在皮膚中的吸收率為100%;在限量建議中，對(duì)于通過(guò)化妝品攝入Mn的比例參考了文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，含Mn化妝品的比例基于264批樣品的檢測(cè)結(jié)果。

　　微量元素?cái)z入論文投稿刊物：《養(yǎng)殖與飼料》(月刊)創(chuàng)刊于2001年，本刊由華中農(nóng)大主辦，本刊辦刊宗旨面向三農(nóng)，傳遞畜禽水產(chǎn)養(yǎng)殖和飼料科技信息，交流生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)治理和致富等先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)。讀者對(duì)象：動(dòng)物養(yǎng)殖和飼料行業(yè)科研教學(xué)、生產(chǎn)治理、飼養(yǎng)和營(yíng)銷(xiāo)人員等。

　　其中實(shí)際吸收率無(wú)人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，通過(guò)化妝品攝入Mn的比例亦無(wú)研究數(shù)據(jù)支持，含Mn化妝品的比例也可能隨著樣本量的增加發(fā)生變化，故本研究的安全邊際和限量建議還需進(jìn)一步的人體實(shí)驗(yàn)、暴露量調(diào)查和檢測(cè)數(shù)據(jù)積累來(lái)增加準(zhǔn)確度和合理性。對(duì)化妝品中Mn進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和限量建議具有較大現(xiàn)實(shí)意義，目前對(duì)化妝品中非禁限用組分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法尚缺少權(quán)威指南，后續(xù)應(yīng)將風(fēng)險(xiǎn)分析廣泛深入地研究下去，如建立評(píng)價(jià)指南、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、各種相關(guān)毒性數(shù)據(jù)庫(kù)的建立、開(kāi)展持續(xù)安全性監(jiān)測(cè)、積累數(shù)據(jù)等。

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　　作者：1陳潔1，于建1，2，吳思霖1，2，潘晨1，2，張凱1，王欣美

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