小分子多肽在化妝品中的應(yīng)用綜述

　　摘要:小分子多肽相較于大分子蛋白質(zhì)而言具有利用率高、免疫原性低、合成成本低、毒性低的優(yōu)良特點(diǎn)，其在化妝品領(lǐng)域具有較為突出的抗氧化、皮膚組織修復(fù)、抗細(xì)菌感染作用。對(duì)近幾年由動(dòng)植物提取、人工合成、體外蛋白降解的小分子多肽在化妝品中的有關(guān)研究進(jìn)行了綜述。并結(jié)合具體研究文獻(xiàn)，對(duì)小分子多肽在化妝品行業(yè)未來發(fā)展現(xiàn)狀及方向進(jìn)行了簡(jiǎn)單的討論，以期為小分子多肽在化妝品行業(yè)應(yīng)用價(jià)值研究工作開展提供一定借鑒。

　　關(guān)鍵詞:小分子多肽;化妝品;抗衰老

　　自然界中多數(shù)生物反應(yīng)、化學(xué)反應(yīng)過程，均由特定氨基酸序列調(diào)控。而通過對(duì)相互作用肽序列進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，可以誘導(dǎo)其產(chǎn)生活動(dòng)穩(wěn)定的小片段。將上述小片段應(yīng)用在皮膚細(xì)胞增殖分化、細(xì)胞外基質(zhì)合成、色素沉著等方面，具有良好的效用，為皮膚學(xué)、皮膚護(hù)理領(lǐng)域發(fā)展提供了良好的機(jī)遇�；�于此，對(duì)小分子多肽在化妝品中的應(yīng)用進(jìn)行適當(dāng)探究具有非常重要的意義。

　　藥學(xué)論文投稿刊物：《農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào)》創(chuàng)刊于1999年，是由中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)主辦、國(guó)內(nèi)外公開發(fā)行的農(nóng)藥學(xué)綜合性學(xué)術(shù)期刊，主要報(bào)道農(nóng)藥學(xué)各分支學(xué)科有創(chuàng)造性的最新研究成果與綜合評(píng)述，是了解我國(guó)農(nóng)藥學(xué)研究動(dòng)態(tài)的理想園地。

　　1小分子多肽概述

　　小分子多肽主要指小分子量氨基酸序列與人體經(jīng)過多種方式結(jié)合的活性物質(zhì)。由于小分子多肽對(duì)皮膚受體具有特異性，其可以在增強(qiáng)皮膚滲透性的同時(shí)，維持良好的性能穩(wěn)定性。一般根據(jù)氨基酸殘基數(shù)目多少，可以直接將小分子多肽稱之為二肽、三肽等，而小分子多肽內(nèi)氨基酸殘基數(shù)量在2～50個(gè)左右[1]。

　　2小分子多肽在化妝品中的功能性

　　小分子多肽具有生物活性極強(qiáng)、安全性能高、活性多樣、質(zhì)量可控、透膜吸收性好、功效明確、序列明確的優(yōu)良特點(diǎn)，其對(duì)正常成人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞具有較為突出的促進(jìn)作用。且其可以有效提高老化人表皮細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞存活率，激發(fā)皮膚組織活性，增加基質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)。進(jìn)而促進(jìn)皮膚膠原蛋白、透明質(zhì)酸、糖胺聚糖、彈性蛋白、纖維連接蛋白合成，保持皮膚彈性。在化妝品領(lǐng)域具有較為突出的應(yīng)用價(jià)值。

　　3小分子多肽在化妝品中的應(yīng)用綜述

　　3.1由動(dòng)植物提取的小分子多肽

　　由動(dòng)植物提取的小分子多肽主要指從海洋軟體動(dòng)物、陸地動(dòng)物、海洋植物、陸地植物中提取小分子多肽物質(zhì)。如劉廷強(qiáng)等[2]在2016年，制備了人工飼養(yǎng)的赤子愛勝蚓制作的體外細(xì)胞模型。通過細(xì)胞復(fù)蘇培養(yǎng)、傳代培養(yǎng)，考察了蚯蚓小分子多肽提取物L(fēng)MWPEE活性。并將其應(yīng)用在正常成人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞HEK中探究了其對(duì)正常成人皮膚纖維細(xì)胞HSF、HSF分泌I型前膠原蛋白的影響。通過研究得出，質(zhì)量濃度為25mg/L的蚯蚓小分子多肽提取物，對(duì)正常成人皮膚纖維細(xì)胞活性促進(jìn)作用呈現(xiàn)劑量———效應(yīng)聯(lián)系。

　　除源自動(dòng)物的小分子多肽以外，源自植物的小分子多肽在化妝品行業(yè)具有廣泛的應(yīng)用。有關(guān)研究人員利用蛋白質(zhì)水解法及葡聚糖凝膠滲透色譜法，直接從大米、甘薯、枸杞、黑豆、綠豆、麥胚、茶籽等天然植物中提取分離的活性生物多肽。如通過酶解法提取綠豆中的小分子多肽，并將其應(yīng)用于皮膚表面。可得出綠豆小分子多肽不僅具有較強(qiáng)的抗皮膚氧化活性，而且具有良好的皮膚美白作用。此外，微生物多肽在化妝品行業(yè)也具有較為突出的優(yōu)勢(shì)。微生物多肽主要指源自部分真菌，或者水生藻類的酶解產(chǎn)物，如螺旋藻小分子多肽等。

　　3.2人工合成的小分子多肽

　　從天然生物體中直接提取，或者蛋白酶水解獲得的小分子多肽具有穩(wěn)定性差、半衰期短、體外穩(wěn)定性差、純度不易提升等缺點(diǎn)，無法滿足化妝品精密開發(fā)制造要求。在近幾年發(fā)展進(jìn)程中，隨著相關(guān)研究人員對(duì)小分子多肽在化妝品研究進(jìn)程的不斷推進(jìn)，化學(xué)合成肽庫、生物合成分子肽庫等人工合成小分子多肽方式也不斷完善。其中化學(xué)合成肽庫主要是以氨基酸為原料。利用固相合成、液相合成等化學(xué)合成的方式，進(jìn)行肽鏈合成。同時(shí)加入部分非天然氨基酸，進(jìn)行適當(dāng)修飾處理，最終可以獲得小分子多肽高純度提取物。固態(tài)合成小分子多肽需要從羧基端逐步向氨基端進(jìn)行，整體產(chǎn)品純化難度較小。

　　如相關(guān)研究學(xué)者利用FMDC固相合成法，化學(xué)合成了多肽序列。并利用高效液相色譜法，對(duì)其進(jìn)行了純化，獲得了抗β2GP1神經(jīng)遞質(zhì)抑制類勝肽。此類勝肽可以抑制SNARE接受體的合成及肌膚的二茶酚胺、乙酰膽(acetylcholine)過度釋放。同時(shí)依據(jù)類肉毒素機(jī)理，局部阻斷神經(jīng)傳遞肌肉收縮訊息促使眼角、臉部、額頭等部位肌肉放松，最終實(shí)現(xiàn)除皺、平復(fù)細(xì)紋的目的;而液相合成法主要利用混合縮合試劑，合成類似多肽物質(zhì)。

　　生物合成分子肽庫主要利用DNA重組技術(shù)，通過重組DNA分子產(chǎn)生的工程菌，高效率、大規(guī)模合成不同類型的生物活性多肽�，F(xiàn)階段多肽物質(zhì)的真核表達(dá)、多肽物質(zhì)的原核表達(dá)是基因充足合成多肽技術(shù)的主要方式。如相關(guān)研究學(xué)者以藍(lán)銅肽為依據(jù)，利用人體血漿中的三肽Gly-L-His-L-Lys(GHK)和二價(jià)銅離子較強(qiáng)的親和力。合成了絡(luò)合物銅勝肽(copperpeptide/GHK-Cu)。

　　人體血漿中的三肽Gly-L-His-L-Lys(GHK)的真核表達(dá)，可以充分激發(fā)銅(Copper)在維持身體機(jī)能中抗氧化能力、微增加血管生長(zhǎng)能力中優(yōu)勢(shì)。同時(shí)激發(fā)葡萄糖聚胺(GAGs)效用，驅(qū)動(dòng)皮膚自我修補(bǔ);原核表達(dá)主要利用DNA重組技術(shù)，將棕櫚小分子多肽提取物、乙酰四勝肽-5、乙酰基六肽-3等物質(zhì)進(jìn)行處理。研究表明，棕櫚酰寡肽(棕櫚酰三肽-1)、棕櫚酰三肽-5可以通過抑制絡(luò)氨酸酶活性，抑制皮膚組織氧化衰老。

　　3.3體外蛋白降解的小分子多肽

　　除了從天然動(dòng)植物中直接提取的小分子多肽以外，從天然海洋生物或陸地生物中還可以獲取富含蛋白的物質(zhì)。顧名思義，體外蛋白降解的小分子多肽主要是在動(dòng)植物生物體外，利用蛋白酶水解的方式，分離出的一些含量微小的肽。其需要在純凈環(huán)境中，將獲得體外蛋白經(jīng)過純化、超濾，同時(shí)進(jìn)行修飾處理。如潘靜等[3]在2017年利用酶水解法，對(duì)海洋軟體動(dòng)物文蛤進(jìn)行了研究，得出其具有較為突出的抗氧化活性。隨后上述研究人員對(duì)海洋軟體動(dòng)物文蛤水解液中活性進(jìn)行了進(jìn)一步分析。

　　得出文蛤水解液中多肽組分較復(fù)雜，且分子量大小、結(jié)構(gòu)間具有較大的差異。在上述研究結(jié)論的支持下，相關(guān)研究學(xué)者進(jìn)一步利用超濾法，選擇適當(dāng)孔徑的超濾膜，對(duì)海洋軟體動(dòng)物文蛤活性肽進(jìn)行了分離提純。得出在文蛤活性多肽濃度為1.0mg/mL時(shí)，對(duì)皮膚表面氧自由基最大清除率為55.74%，可以有效抑制皮膚衰老[4]。除動(dòng)物體外降解以外，植物、微生物體外也可以分解小分子多肽，如多肽皮膚抗菌素、綠豆植物激肽等。

　　4小分子多肽在化妝品中的發(fā)展歷史及前景

　　小分子多肽在化妝品行業(yè)研究主要源于20世紀(jì)初期。1900年，Gulewitsch與Amiradzibi以牛肉為提取載體，對(duì)其提取物進(jìn)行檢測(cè)。得出牛肉提取物可以有效抑制氧自由基、金屬離子導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化反應(yīng);隨后在1921年，Hopkins在酵母提取實(shí)驗(yàn)中，首次發(fā)現(xiàn)了谷胱甘肽[5]。谷胱甘肽是至今為止性能較為優(yōu)良的小分子抗氧化劑。其不僅可以清除皮膚組織代謝中產(chǎn)生的過多的自由基，而且可以抑制皮膚組織代謝中過氧化物的形成;20世紀(jì)70-90年代，小分子多肽在化妝品行業(yè)的研究達(dá)到了空前繁榮。

　　美國(guó)科學(xué)家羅倫-皮卡特在1973年發(fā)現(xiàn)銅肽在化妝品行業(yè)具有突出的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。將其添加到化妝品中，不僅可以刺激皮膚自行愈合，而且可以減少皮膚疤痕組織的生成;1986-1999年，ProCyte公司成立并開創(chuàng)了NEOVA品牌。NEOVA品牌首次將GHK.Cu應(yīng)用于頭發(fā)增設(shè)、皮膚氧自由基清除、人體組織修復(fù)等模塊。隨后有關(guān)研究學(xué)者對(duì)DNA、RNA、天然膠原蛋白等大分子物質(zhì)在化妝品中的應(yīng)用進(jìn)行了研究。經(jīng)研究得出，由于人體皮膚角質(zhì)層具有獨(dú)特的生理化學(xué)屏障。導(dǎo)致上述大分子物質(zhì)僅可以發(fā)揮保濕作用，并不能透過表皮修復(fù)皮膚組織。這一發(fā)現(xiàn)為小分子多肽在化妝品中的應(yīng)用提供了良好的契機(jī)。

　　在20世紀(jì)中后期一系列研究成果的支撐下，21世紀(jì)小分子多肽在化妝品中的應(yīng)用研究成果斐然。如在2002年，Lipotec公司將研發(fā)的產(chǎn)品argireline(乙酰基六勝肽-3)申請(qǐng)了國(guó)際技術(shù)專利;同年Sederma公司推出了產(chǎn)品棕櫚酰五勝肽-3，即PalmitoylPentapeptide-3。在近20年的發(fā)展過程中，含多肽化妝品年銷售額不斷增長(zhǎng)。但是整體多肽化妝品類型較單一，在市場(chǎng)中也沒有普及。再加上現(xiàn)階段對(duì)小分子多肽研究大多處于實(shí)驗(yàn)室階段，以小分子多肽為主要成分的化妝品研究也較少。

　　因此，在今后小分子多肽應(yīng)用過程中，可以對(duì)其在化妝品行業(yè)的應(yīng)用進(jìn)行進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用。以文蛤活性肽為例，文蛤活性肽在現(xiàn)階段主要作為醫(yī)藥產(chǎn)品添加成分應(yīng)用，對(duì)其在皮膚自由基清除方面的研究還不夠深入全面。而文蛤活性肽在人類皮膚健康、營(yíng)養(yǎng)方面具有著優(yōu)良的效用，可添加在藥妝中，通過與適當(dāng)藥劑配合，調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)[6]。如文蛤活性肽Merl可以降低皮膚中黑色素含量，并抑制皮膚細(xì)胞內(nèi)絡(luò)氨酸酶活性，且無皮膚毒副作用，是一種優(yōu)良的美白添加劑。

　　5結(jié)語

　　三肽、銅肽、棕櫚酰三肽、谷光甘肽、棕櫚酰四肽、棕櫚酰五酞、乙�；�六肽-8/3等小分子在美白抗皺、防氧化、抗衰老等方面具有突出的優(yōu)勢(shì)，特殊功能的小分子多肽也成為化妝品行業(yè)研究熱點(diǎn)，小分子多肽也為美白祛斑、為皮膚美容治療領(lǐng)域發(fā)展提供了良好的支持。因此，在后續(xù)化妝品研究過程中，相關(guān)人員應(yīng)依托現(xiàn)有小分子多肽研究理論。在神經(jīng)遞質(zhì)抑制類、承載類、信號(hào)類小分子多肽研發(fā)的基礎(chǔ)上，從小分子多肽特殊功能入手，加強(qiáng)小分子多肽美容功能研制。充分發(fā)揮小分子多肽優(yōu)良效果，為化妝品行業(yè)發(fā)展提供新的技術(shù)支持。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]李睿，吳宗好，陳衛(wèi)東.小分子多肽的來源新進(jìn)展[J].中南藥學(xué)，2016，14(2):69-72.

　　[2]劉廷強(qiáng)，嚴(yán)澤民，侯冬梅，等.蚯蚓小分子多肽提取物對(duì)人皮膚細(xì)胞活性及膠原分泌的影響[J].日用化學(xué)工業(yè)，2016，46(3):168-172.

　　[3]潘靜，徐惠，張小蒙，等.文蛤活性肽的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景[J].科技資訊，2017，15(10):239-239.

　　[4]王佳，孫德群.小分子多肽類似物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2015(8):931-944.

　　作者：何平

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