本文摘要：[摘要] 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性與準(zhǔn)確性是極其重要的，任何失真性數(shù)據(jù)都可能影響臨床試驗(yàn)結(jié)果，造成不可彌補(bǔ)的損失。筆者認(rèn)為臨床試驗(yàn)失真性數(shù)據(jù)，即包括主觀造假的數(shù)據(jù)，也包括客觀形成的不準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。筆者通過(guò)對(duì)臨床試驗(yàn)失真性數(shù)據(jù)的一系列特征表述，探討了辨
[摘要] 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性與準(zhǔn)確性是極其重要的，任何失真性數(shù)據(jù)都可能影響臨床試驗(yàn)結(jié)果，造成不可彌補(bǔ)的損失。筆者認(rèn)為臨床試驗(yàn)失真性數(shù)據(jù)，即包括主觀造假的數(shù)據(jù)，也包括客觀形成的不準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。筆者通過(guò)對(duì)臨床試驗(yàn)失真性數(shù)據(jù)的一系列特征表述，探討了辨識(shí)方法，并分析、歸納其產(chǎn)生的原因。這些原因包括對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的主觀干預(yù)、研究者GCP知識(shí)水平參差不齊、研究者對(duì)試驗(yàn)方案的理解與認(rèn)識(shí)誤差等。最終提出通過(guò)加強(qiáng)研究者及相關(guān)人員的科研素質(zhì)教育、加強(qiáng)數(shù)據(jù)采集過(guò)程質(zhì)量控制等手段來(lái)防止臨床試驗(yàn)失真性數(shù)據(jù)產(chǎn)生的對(duì)策與建議。
[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗(yàn);數(shù)據(jù);失真性辨析
藥物臨床試驗(yàn)是指在任何人體(包括病人和健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄。目的是確認(rèn)試驗(yàn)藥物的療效和安全性[1]。規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗(yàn)，是藥品上市前關(guān)鍵的一道安全屏障。因此，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性與準(zhǔn)確性是極其重要的，任何失真性數(shù)據(jù)都可能影響臨床試驗(yàn)結(jié)果，造成不可彌補(bǔ)的損失。筆者在多年的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作中，發(fā)現(xiàn)許多數(shù)據(jù)存在著失真的問(wèn)題，從而積累了一些辨識(shí)的經(jīng)驗(yàn)，在此提出來(lái)與大家共同探討。
1 失真性數(shù)據(jù)的特征與辨識(shí)
臨床試驗(yàn)失真性數(shù)據(jù)的成因，有主觀導(dǎo)致的，也有客觀形成的。該文所指的失真性數(shù)據(jù)，即包括主觀造假的數(shù)據(jù)，也包括客觀形成的不準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。失真性數(shù)據(jù)往往可以根據(jù)以下特征進(jìn)行辨識(shí)。
1.1 研究中心病例入組異常
1.1.1 病例批量入組
眾所周知，每個(gè)臨床研究中心，根據(jù)其醫(yī)療能力的不同對(duì)臨床試驗(yàn)受試者的承接能力亦有所不同。所以一般來(lái)說(shuō)，一個(gè)研究中心，出現(xiàn)入組異常，如在同一天內(nèi)入組大量病例，其真實(shí)性即可存疑。當(dāng)然，現(xiàn)在臨床試驗(yàn)申辦方為了加快試驗(yàn)進(jìn)度，會(huì)想出許多辦法。如去社區(qū)集中招募受試者，或從臨床試驗(yàn)受試者穴頭那進(jìn)行招募。但這種集中招募的方式因可能有利益的驅(qū)動(dòng)，從而也有產(chǎn)生數(shù)據(jù)失真的可能。
1.1.2 入組病例速度異常
目前我國(guó)法規(guī)規(guī)定，參加臨床試驗(yàn)的研究中心，均必須經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定。而這些經(jīng)過(guò)認(rèn)定的研究中心，在臨床試驗(yàn)承擔(dān)能力上應(yīng)是比較接近的。因此如試驗(yàn)中某個(gè)研究中心受試者的入選速度超乎正常，比預(yù)期的快很多或者比同期其他中心相差許多，應(yīng)予以警惕。應(yīng)質(zhì)疑各中心受試者入選速度的顯著差異性。要去思考，去查原始文件，去核對(duì)數(shù)據(jù)。同時(shí)還要看訪視的脫落率與預(yù)期的比較，是不是也有中心差異性。
1.2 數(shù)據(jù)分布異常
真實(shí)的臨床試驗(yàn)，其過(guò)程往往會(huì)受到各種因素的干擾，雖然理論上研究者應(yīng)嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案來(lái)進(jìn)行，但真實(shí)世界中不可能存在絕對(duì)無(wú)污染的數(shù)據(jù)。所以如一個(gè)研究中心的某類數(shù)據(jù)分布過(guò)于集中，或偏離在某一特定的、非研究方案所要求的區(qū)間內(nèi)，其可信度就令人質(zhì)疑。
1.2.1 人口學(xué)特征
臨床試驗(yàn)中人口學(xué)數(shù)據(jù)(年齡、性別、民族)是非常重要的數(shù)據(jù)，不同的年齡層次、不同的性別、不同的民族對(duì)試驗(yàn)藥物的應(yīng)答都有可能存在差異[2]。它與藥物療效及安全性的評(píng)價(jià)結(jié)果密切相關(guān)。但很多研究者對(duì)此并無(wú)足夠的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為不重要。在人口學(xué)數(shù)據(jù)收集記錄時(shí)可能比較隨意。如有時(shí)出現(xiàn)性別數(shù)據(jù)不均衡，向單一性別偏倚。年齡、體重?cái)?shù)據(jù)非常集中。就應(yīng)予以關(guān)注。
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《中華中醫(yī)藥雜志》(原名《中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)》，1986年創(chuàng)刊，2005年更名)是中國(guó)科協(xié)主管、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)主辦的國(guó)家級(jí)高級(jí)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊，是中國(guó)科協(xié)所屬的自然科技期刊中反映中醫(yī)藥學(xué)術(shù)進(jìn)展的中醫(yī)藥學(xué)科雜志。
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