中藥論文牛黃解毒片中砷鹽含量控制標(biāo)準(zhǔn)

所屬分類：醫(yī)學(xué)論文閱讀次時(shí)間：2016-08-12 15:28

本文摘要：本中藥論文建立了微波消化-氫化物原子吸收的方法測定中藥制劑牛黃解毒片中砷含量，方法簡便快捷，靈敏度高，線性關(guān)系較好，精密度較高，回收率達(dá)痕量測定值，為中藥制劑牛黃解毒片中測定砷含量提供了一種行之有效的方法�！� 云南中醫(yī)中藥雜志》是云南省出版

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　　本中藥論文建立了微波消化-氫化物原子吸收的方法測定中藥制劑牛黃解毒片中砷含量，方法簡便快捷，靈敏度高，線性關(guān)系較好，精密度較高，回收率達(dá)痕量測定值，為中藥制劑牛黃解毒片中測定砷含量提供了一種行之有效的方法�！�云南中醫(yī)中藥雜志》是云南省出版的醫(yī)學(xué)期刊，雜志1980年昆明市創(chuàng)刊，是具有云南地方特色的綜合性中醫(yī)藥學(xué)術(shù)技術(shù)刊物。雜志內(nèi)容介紹中中醫(yī)中藥、民族醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合的臨床及實(shí)驗(yàn)、流病等。

　　摘要：目的：建立牛黃解毒片中微量砷的測定方法。方法：采用微波消解樣品，氫化物原子吸收法測定砷含量。結(jié)果：本法檢出限為0.035μg/Kg，變異系數(shù)CV=4.6%，回收率為90～106%。結(jié)論：該方法簡單快速，靈敏度高，可作為中藥制劑牛黃解毒片中微量砷的測定方法。

　　關(guān)鍵詞：微波消化; 氫化物原子吸收法; 中藥制劑;牛黃解毒片; 砷

　　砷是一種有害的重金屬元素，經(jīng)常攝入微量的砷化合物，會嚴(yán)重危害人們的

　　 身體健康，因此砷是中藥制劑衛(wèi)生質(zhì)量控制中的一種重要元素。尤其是對于含有雄黃類制劑的中成藥，砷鹽檢查尤為必要。牛黃解毒片是常用中成藥之一 ,具有鎮(zhèn)驚安神，祛風(fēng)豁痰之功效。收載于《中國藥典》2010年版一部[1],其組方含有的雄黃成分，藥典工藝中要求直接加入雄黃粉末，混勻壓片而成,牛黃解毒片原標(biāo)準(zhǔn)中只收載了三氧化二砷的檢查項(xiàng)目，以砷斑顏色深淺進(jìn)行質(zhì)量控制，未對砷斑作具體含量限度要求。為了保證人民用藥安全有效、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),建立砷含量的測定方法尤為必要[2-3]。本文對制劑中的雄黃成分進(jìn)行了定量分析,對可溶性砷 (AS2O3 )做了檢查,介紹如下。

　　儀器、試劑與樣品

　　1.1 儀器

　　由美國熱電公司生產(chǎn)的SOLAAR–S4原子吸收光度計(jì)以及VP90氫化物反應(yīng)器;由上海新儀微波化學(xué)科技有限公司生產(chǎn)的MK-Ⅲ型壓力自行控制微波密閉消解系統(tǒng)。

　　1.2 試劑

　　工藝超純的HNO3;HCl、H2O2為純優(yōu)級;硼氫化鈉、抗壞血酸、NaOH、碘化鉀全部為分析純;砷的標(biāo)準(zhǔn)液來自上海計(jì)量測試技術(shù)研究所。

　　1.3 樣品

　　實(shí)驗(yàn)樣品牛黃解毒片由菏澤健民藥業(yè)有限公司提供。批號：130206-130216

　　2 分析步驟

　　2. 1溶液標(biāo)本的制備

　　取牛黃解毒片適量，研碎，精確稱取0.5～1.0g，于50ml溶樣杯中，加入硝酸10.0 ml，進(jìn)行加熱，緩慢升溫到達(dá)150℃。棕黃色煙霧完全散發(fā)后，取下稍冷，加入35%的 H2O21.0ml，加熱15分鐘，冷至室溫，進(jìn)行密封，并將標(biāo)本溶液樣品杯置于消解罐內(nèi)，按消解爐的操作步驟進(jìn)行由2檔~4檔的壓力調(diào)節(jié)(2.0MPa)，消解30分鐘后取出(若消解未完全消失，可適當(dāng)進(jìn)行時(shí)間的延長)。冷卻至室溫，打開杯蓋，進(jìn)行160℃的加熱并蒸發(fā)至液體僅剩0.6ml左右，再用10ml去離子水分兩次進(jìn)行溶樣杯的沖洗，每次均放置在160℃的電熱板上進(jìn)行加熱并蒸發(fā)至液體僅剩0.6ml左右，冷卻后將樣品移至50ml聚丙烯量瓶中，加入5ml 30%碘化鉀-4%抗壞血酸混合液，再加入5ml鹽酸，用水進(jìn)行定容到達(dá)刻度，搖勻，100℃水浴加熱15分鐘，空白試劑制法同上。

　　2. 2標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

　　抽取1.000g/L濃度的適量砷標(biāo)準(zhǔn)液備用，用0.5% HNO3稀釋到濃度為100.0μg/L的砷標(biāo)液，分別吸取0.0、0.25、0.50、0.75，1.0、2.0ml的砷標(biāo)液置于25ml量瓶中，加進(jìn)30%碘化鉀~4%抗壞血酸混合液2.5ml，再加入2.5 ml鹽酸，用水稀釋至刻度，100℃水浴加熱10分鐘，得到濃度分別為0.0、1.0、2.0、4.0、8.0μg/L的砷標(biāo)準(zhǔn)液。

　　2. 3測定

　　原子吸收光度工作系數(shù)為：波長測定值為192.8nm，燈電流 10mA，狹縫(通帶)1.0nm，關(guān)閉背景校正。氫化物的條件：氫化物模式指的是火焰進(jìn)行加熱，火焰是乙炔~空氣，燃?xì)饬繛?.8L/min，燃燒高度在10.0～15.0mm之間，穩(wěn)定延時(shí)100秒，達(dá)到基線延時(shí)80s，氬氣流量為180ml/min。用10%HCl作為載液，還原劑為0.8%硼氫化鈉(用0.2% NaOH溶液穩(wěn)定)，在氫化物發(fā)生器上分別進(jìn)行砷標(biāo)準(zhǔn)液以及樣品液的吸光度的測定，使用線性最小二乘法繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，同時(shí)測得樣品中砷的含量。

　　3 結(jié)果與討論

　　3.1微波消化條件的選擇

　　中藥制劑中，少的只有幾味藥材，多的則有幾十味藥材，成分復(fù)雜并且不易分解完全，這給樣品的消化處理帶來了較大的困難，尤其是在消化的過程中樣品的基體組成以及被測元素的性質(zhì)，分解效果，反應(yīng)后得出的不同可溶性鹽，所用酸引入空白值，反應(yīng)的速率等情況來均全面考慮。微波樣品制備中使用的HNO3，HCl，磷酸，H2O2，高氯酸，H2SO4，氫氟酸作為溶劑，以增加有機(jī)物質(zhì)的樣品氧化劑氧化，則必須選擇合適的混酸基，混合酸的合理比例，因?yàn)槊總€(gè)酸是唯一有效的單個(gè)矩陣的分解，所述酸的混合效果可以是互補(bǔ)。在溶劑中形成與另一種酸的復(fù)合樣品的過程中有效溶解。實(shí)驗(yàn)中所用的低空白值作為超純硝酸和過氧化氫的消化過程中添加了一個(gè)潔凈樣品的消解溶劑，砷鹽的含量作為標(biāo)準(zhǔn)方法，以提高控制。

　　3.2選擇預(yù)還原劑

　　經(jīng)氫化物發(fā)生方法測定的砷元素為三價(jià)砷，因此須先將五價(jià)的砷還原到三價(jià)。相關(guān)文獻(xiàn)資料記載[4]，本研究選擇的預(yù)還原劑為30%碘化鉀~4%抗壞血酸混合溶液，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)以30%碘化鉀~4%抗壞血酸混合溶液為預(yù)還原劑，加入10.0%效果佳。

　　3.3 硼氫化鈉濃度及酸的影響

　　反應(yīng)體系中的硼氫化鈉的濃度和酸度是影響氫化物反應(yīng)的重要因素。硼氫化鈉的濃度對砷的測定影響較大，如果硼氫化鈉濃度太高，反應(yīng)會產(chǎn)生大量的氫氣對砷產(chǎn)生稀釋作用降低其靈敏度;如果硼氫化鈉濃度太低，氫化物會發(fā)生不完全反應(yīng)降低靈敏度，結(jié)果證實(shí)硼氫化鈉的濃度為1.0%時(shí)砷的靈敏度佳。氫化物反應(yīng)適宜在酸性條件下進(jìn)行，一般常用HCl或H2SO4來調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的酸度，本組實(shí)驗(yàn)選用HCl，試驗(yàn)表明，HCl濃度為10%時(shí)，反應(yīng)條件最佳，砷靈敏度佳。

　　3.4 共存陽離子的影響

　　通過使用氬氣進(jìn)行砷化氫的載出，在溶液中殘留干擾物質(zhì)，因此共存的陽離子間相互影響較小。對于1.5μg /L砷，10mg/L的銅離子、鐵離子、鎳離子、鉛離子、鎘離子及鈣離子對測定影響幾乎為零[4]。

　　3.5 共存酸的影響

　　如果樣品消化即進(jìn)行測量，未趕酸，殘留的HNO3會讓碘析出，污染測定系統(tǒng)，試驗(yàn)會終止。因此，微波消融后，必須要將消融液中殘留的HNO3趕出，否則會造成結(jié)果誤差。在測定液中HNO3濃度小于0.06mol/L時(shí)，對測定產(chǎn)生的影響小，如果大于此濃度，測定結(jié)果會產(chǎn)生較大的誤差[5]。

　　3.6 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

　　濃度在0~8.00μg/L范圍內(nèi)，按照吸光度的不同對砷的含量進(jìn)行測定并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，使用最小二乘法算出回歸方程為：Y=0.0244X+0.0042，γ=0.9934，表示出其線性關(guān)系佳。

　　3.7 精密度檢測試驗(yàn)

　　取同一批牛黃解毒片 (牛黃解毒片,130206批)，按照供試品溶液進(jìn)行平行制備，共計(jì)6份，在氫化物的發(fā)生器中分別進(jìn)行砷含量的測定，結(jié)果見表一。

　　表一精密度試驗(yàn)

　　序號砷含量平均含量 RSD

　　(mg/Kg) (mg/Kg) (%)

　　1 0.023

　　2 0.036

　　3 0.032 0.030 4.6

　　4 0.026

　　5 0.028