異丙酚聯(lián)合右美托咪定對(duì)產(chǎn)科全身麻醉患者炎癥細(xì)胞因子的影響

　　[摘要] 目的 探討異丙酚聯(lián)合右美托咪定用于產(chǎn)科全身麻醉時(shí)對(duì)患者機(jī)體炎癥細(xì)胞因子水平的影響。 方法 選取2017年2月～2018年10月于臺(tái)州醫(yī)院醫(yī)院產(chǎn)科行全身麻醉患者78例，根據(jù)藥物的使用不同分為兩組：異丙酚組(n=39)使用異丙酚進(jìn)行麻醉。異丙酚聯(lián)合右美托咪定組(n=39)組使用異丙酚聯(lián)合右美托咪定進(jìn)行麻醉，觀測(cè)兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP以及TNF-α、IL-6和IL-10水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 對(duì)比兩組血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，t1時(shí)，兩組患者的HR、MAP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);t2～t3時(shí)異丙酚聯(lián)合右美托咪定組HR水平高于異丙酚組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);t2～t4時(shí)異丙酚聯(lián)合右美托咪定組MAP 水平高于異丙酚組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)比兩組炎癥細(xì)胞因子水平變化發(fā)現(xiàn)，t1時(shí)，兩組患者的TNF-α、IL-6和IL-10水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);各組內(nèi)比較結(jié)果顯示，與t1時(shí)比較，t2～t4時(shí)兩組患者TNF-α、IL-6 和IL-10 水平均顯著增加(P<0.05);同時(shí)，t2～t4時(shí)異丙酚聯(lián)合右美托咪定組TNF-α、IL-6 水平均低于異丙酚組，IL-10水平均高于異丙酚組，且比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 結(jié)論 產(chǎn)科全身麻醉手術(shù)中使用異丙酚聯(lián)合右美托咪定可以更有效地改善炎癥細(xì)胞因子水平，減少炎性反應(yīng)，有利于手術(shù)的進(jìn)行，值得臨床參考推廣。

　　[關(guān)鍵詞] 異丙酚;右美托咪定;產(chǎn)科;全身麻醉;炎癥細(xì)胞因子

　　異丙酚是一種臨床上常用的快速短效靜脈麻醉藥，具有良好的鎮(zhèn)靜、催眠作用，目前廣泛應(yīng)用于全身麻醉誘導(dǎo)、麻醉狀態(tài)的維持及患者的鎮(zhèn)靜、催眠等，但同時(shí)它具有呼吸和循環(huán)功能抑制等不良反應(yīng)，可造成動(dòng)脈壓和外周阻力明顯下降，且這與該藥的給藥速度呈正相關(guān)[1]。右美托咪定是一種作用強(qiáng)且選擇性高的α2腎上腺素能受體激動(dòng)藥，臨床上主要具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制交感神經(jīng)活性以及維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定等作用，與異丙酚不同的是右美托咪定無(wú)明顯的呼吸抑制作用，是良好的麻醉輔助藥[2]。有研究表明異丙酚聯(lián)合右美托咪定用于全身麻醉時(shí)可以產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，且對(duì)循環(huán)系統(tǒng)抑制作用較使用單藥時(shí)小，值得臨床推廣應(yīng)用[3-4]。同時(shí)近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)異丙酚和右美托咪定除了具有良好鎮(zhèn)靜效果外還具有抗炎和器官保護(hù)等作用，尤其對(duì)右美托咪定的抗炎和器官保護(hù)作用的研究已逐漸深入，并對(duì)其抗炎作用的分子機(jī)制提出了多種假說(shuō)[5-8]。然而，這些研究主要集中在離體細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對(duì)異丙酚和右美托咪定抗炎作用的臨床研究還較少，尤其關(guān)于異丙酚聯(lián)合右美托咪定對(duì)患者炎癥細(xì)胞因子影響的報(bào)道尚少，因此本研究將探討異丙酚聯(lián)合右美托咪定用于產(chǎn)科全身麻醉時(shí)對(duì)患者機(jī)體炎癥細(xì)胞因子水平的影響，為異丙酚與右美托咪定在臨床治療中的聯(lián)合應(yīng)用提供一定的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　本研究已獲本院醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取2017年2月～2018年10月于我院產(chǎn)科行全身麻醉患者78例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各39例，異丙酚組患者年齡22～32歲，平均(27.30±2.42)歲;體重48～69 kg，平均(58.50±4.42)kg;ASA分級(jí)為：23例Ⅰ級(jí)，16例Ⅱ級(jí);異丙酚聯(lián)合右美托咪定組患者年齡20～33歲，平均(26.50±2.84)歲;體重51～68 kg，平均(59.10±4.23)kg;ASA分級(jí)為：18例Ⅰ級(jí)，21例Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)嚴(yán)重的心腦血管及肝腎疾病史，沒(méi)有接受過(guò)多的鎮(zhèn)靜、催眠治療史，無(wú)藥物過(guò)敏史，精神正常，術(shù)前1個(gè)月內(nèi)未使用影響研究結(jié)果的藥物。兩組患者年齡、體重、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

　　1.2 麻醉方法

　　患者禁食水8 h，并于術(shù)前0.50 h肌內(nèi)注射0.50 mg阿托品(國(guó)藥準(zhǔn)字H34021900)，開(kāi)放外周靜脈通道，之后患者經(jīng)靜脈輸注500 mL復(fù)方乳酸鈉進(jìn)行預(yù)擴(kuò)容(國(guó)藥準(zhǔn)字H20063251)。并于L2～3間隙穿刺，放置約3 cm硬膜外導(dǎo)管;先取2%利多卡因3 mL，嚴(yán)密觀察患者有無(wú)呼吸麻痹及血壓下降，后取2%利多卡因15 mL，通過(guò)硬膜外導(dǎo)管注射開(kāi)始麻醉誘導(dǎo)，速度為1 mL/s。協(xié)助患者保持平臥位，待患者生命體征平穩(wěn)后，對(duì)其麻醉平面進(jìn)行測(cè)量，麻醉平面上界應(yīng)超過(guò)T8水平，并予以常規(guī)給氧。

　　異丙酚組：取異丙酚，按60 μg/(kg·min)微量泵注，用藥15 min后開(kāi)始手術(shù);手術(shù)結(jié)束之前5～10 min停止給藥。

　　異丙酚聯(lián)合右美托咪定組：手術(shù)前10 min，取右美托咪定4 μg/mL微量泵注，并于10 min內(nèi)輸注完，其負(fù)荷劑量為0.60 μg/kg，微量泵注維持劑量為0.60 μg/(kg·h)[9]。異丙酚用法同異丙酚組。

　　1.3 觀察指標(biāo)

　　觀察麻醉前(t1)、麻醉10 min(t2)、麻醉30 min(t3)、術(shù)畢(t4)4個(gè)時(shí)間點(diǎn)患者心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)。t1～t4時(shí)間點(diǎn)采集患者靜脈血約3 mL靜置，3000 r/min離心10 min，取上清液，保存在-80℃超低溫冰箱中待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)患者血清中TNF-α、IL-6和IL-10含量[10]，ELISA試劑盒購(gòu)自武漢華美生物工程有限公司。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　采用SPSS19軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析，P<0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)比較

　　結(jié)果顯示，兩組的HR水平均有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=83.04，P時(shí)間<0.01)，分組與時(shí)間有交互效應(yīng)(F交互=4.74，P交互<0.01)。MAP水平有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=189.83，P時(shí)間<0.01)，分組與時(shí)間有交互效應(yīng)(F交互=9.43，P交互<0.01)。t1時(shí)，異丙酚組和異丙酚聯(lián)合右美托咪定組患者的HR、MAP、比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);t2～t3時(shí)異丙酚聯(lián)合右美托咪定組HR、MAP水平高于異丙酚組，且比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);t4時(shí)異丙酚聯(lián)合右美托咪定組MAP水平高于異丙酚組，且比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);而兩組在HR的比較中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);t1～t4異丙酚聯(lián)合右美托咪定組患者的HR、MAP的波動(dòng)水平較異丙酚組小。見(jiàn)表2～4。

　　2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞炎癥因子水平比較

　　結(jié)果顯示，兩組的TNF-α水平均有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=83.04，P時(shí)間<0.01)，分組與時(shí)間有交互效應(yīng)(F交互=5.34，P交互<0.01)。IL-6水平有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=124.59，P時(shí)間<0.01)，分組與時(shí)間有交互效應(yīng)(F交互=2.87，P交互<0.01)。IL-10水平有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)(F時(shí)間=473.99，P時(shí)間<0.01)，分組與時(shí)間有交互效應(yīng)(F交互=16.59，P交互<0.01)。t1時(shí)，異丙酚組和異丙酚聯(lián)合右美托咪定組患者的TNF-α、IL-6和IL-10水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);各組內(nèi)比較結(jié)果顯示，與t1時(shí)比較，t2～t4時(shí)兩組患者TNF-α、IL-6和IL-10水平均增加，且比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05); t2～t4時(shí)異丙酚聯(lián)合右美托咪定組TNF-α、IL-6水平低于異丙酚組，IL-10水平高于異丙酚組，且比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表5～8。

　　3 討論

　　產(chǎn)科全身麻醉患者往往伴有不同程度的精神緊張和恐懼感，即使麻醉效果良好，也無(wú)法完全消除內(nèi)臟牽拉反射等自主神經(jīng)活動(dòng)。因此，在麻醉時(shí)輔助使用一些鎮(zhèn)靜、催眠藥物是必要的[11]。異丙酚為短效麻醉藥，具有良好的鎮(zhèn)靜、催眠作用，且起效快，副作用較少，但易致患者躁動(dòng)不安，出現(xiàn)循環(huán)及呼吸抑制。右美托咪定屬于高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，當(dāng)其作用于脊髓后角α2受體時(shí)，會(huì)影響疼痛信號(hào)向大腦傳遞。當(dāng)作用于中樞藍(lán)斑核α2受體時(shí)，會(huì)影響感覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì)和一些損傷性肽類的釋放。右美托咪定用藥時(shí)患者血流動(dòng)力學(xué)較穩(wěn)，不會(huì)導(dǎo)致循環(huán)及呼吸抑制，不會(huì)出現(xiàn)躁動(dòng)不安等副作用[12]，但部分研究表明單獨(dú)使用右美托咪定鎮(zhèn)靜的過(guò)程中無(wú)法達(dá)到滿意的鎮(zhèn)靜效果，需要聯(lián)用其他藥物[13-14]。近期有研究發(fā)現(xiàn)異丙酚聯(lián)合右美托咪定用于全身麻醉或鎮(zhèn)靜時(shí)可以產(chǎn)生明顯的效應(yīng)協(xié)同作用，且對(duì)循環(huán)系統(tǒng)及呼吸的抑制作用較使用單藥時(shí)小，安全性高。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)異丙酚及右美托咪定能夠減輕手術(shù)時(shí)應(yīng)激反應(yīng)和發(fā)揮抗炎及器官保護(hù)等作用[15]。

　　本研究結(jié)果表明，異丙酚聯(lián)合右美托咪定組在t2～t4時(shí)MAP水平顯著高于異丙酚組(P<0.05)，t2～t3時(shí)HR顯著水平高于異丙酚組(P<0.05)。但t1～t4時(shí)異丙酚聯(lián)合右美托咪定組患者的HR、MAP的波動(dòng)水平較異丙酚組小，提示聯(lián)用組患者血流動(dòng)力學(xué)更加穩(wěn)定。炎癥是機(jī)體應(yīng)對(duì)刺激的一種防御反應(yīng)，本質(zhì)上來(lái)說(shuō)是有益的，但是不少時(shí)候，炎癥也會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害，當(dāng)機(jī)體遭受急性感染和出現(xiàn)創(chuàng)傷之后會(huì)首先產(chǎn)生TNF-α等炎癥細(xì)胞因子，引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促使IL-6和IL-10等細(xì)胞因子產(chǎn)生，造成機(jī)體多種炎性反應(yīng)[16]。促炎癥細(xì)胞因子IL-6來(lái)源廣泛，巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等都能夠產(chǎn)生，它能夠促進(jìn)急性炎性反應(yīng)的發(fā)展，與機(jī)體損傷程度密切相關(guān)。IL-10是一種抗炎癥細(xì)胞因子，能夠影響炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生抗炎及免疫抑制作用[17-18]。研究表明異丙酚及右美托咪定分別都具有抗炎作用，例如研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)巨噬細(xì)胞受到LPS刺激時(shí)，給予臨床相關(guān)濃度的異丙酚能夠下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB及TLR4的表達(dá)，從而抑制TNF-α的生物合成。

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