本文摘要：摘要：目的：探討自擬雄黃復(fù)方治療反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，并初步評(píng)估其安全性。方法：選取反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎患者68例，隨機(jī)分為治療組39例和對(duì)照組29例。治療組給予自擬雄黃復(fù)方治療，對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片+柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤治療，兩組6個(gè)月后進(jìn)行療效
摘要：目的：探討自擬雄黃復(fù)方治療反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，并初步評(píng)估其安全性。方法：選取反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎患者68例，隨機(jī)分為治療組39例和對(duì)照組29例。治療組給予自擬雄黃復(fù)方治療，對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片+柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤治療，兩組6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果：治療組臨床治愈30例，顯效5例，有效3例，有效率97.44%;對(duì)照組臨床治愈16例，顯效7例，有效3例，無(wú)效3例，有效率89.66%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。兩組治療后臨床指標(biāo)改善比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。結(jié)論：雄黃復(fù)方治療反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎具有一定療效，且毒副作用較少。
關(guān)鍵詞：反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎;雄黃;濕熱互結(jié)證;清熱解毒法;中醫(yī)藥
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎(reactive arthritis，ReA)是一組繼發(fā)于身體其他部位感染后出現(xiàn)的全身性無(wú)菌性炎性關(guān)節(jié)病，如尿道炎、宮頸炎、細(xì)菌性腹瀉等[1-4]。
一般發(fā)病較急，臨床表現(xiàn)輕重不一，可為一過(guò)性單關(guān)節(jié)炎，也可出現(xiàn)嚴(yán)重的多關(guān)節(jié)炎，甚至伴有明顯的全身癥狀及心臟受累等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)[5-6]。目前對(duì)ReA尚缺乏大樣本的前瞻性研究，仍然是以經(jīng)驗(yàn)治療為主。筆者采用中西醫(yī)結(jié)合及西藥治療68例
ReA患者，并觀察其臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 選取2008年1月至2013年12月在本院就診的門診ReA患者68例，隨機(jī)分為治療組39例和對(duì)照組29例。治療組男18例，女21例;
年齡14～42歲，平均(23.2±0.4)歲;病程13～41個(gè)月，平均(22.6±9.5)個(gè)月。對(duì)照組男8例，女21例;年齡14～39歲，平均(26.4±0.5)歲;病程13～32個(gè)月，平均(22.5±8.7)個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1996年Kingsley和Sieper標(biāo)準(zhǔn)[4]。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②有前驅(qū)感染的證據(jù)，在關(guān)節(jié)炎發(fā)生前4周內(nèi)有明確的臨床腹瀉或尿道炎表現(xiàn)，或腸道、泌尿生殖道感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù);③中醫(yī)辨證為濕熱互結(jié)證，其臨床表現(xiàn)多為關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，活動(dòng)不利，口渴不欲飲，尿黃，大便溏滯不爽，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦滑。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他脊柱關(guān)節(jié)病、感染性關(guān)節(jié)炎及晶體性關(guān)節(jié)炎的患者;②不能配合治療者。
2 方 法
2.1 治療方法 治療組給予自擬雄黃復(fù)方治療，藥物組成：水飛雄黃(本院自制，用多層棉紗布包煎)0.02 g、蒼術(shù)10 g、黃柏10 g、薏苡仁30 g、川牛膝10 g、丹參30 g、赤芍15 g、虎杖15 g、土茯苓30 g、忍冬藤15 g、絡(luò)石藤15 g、地龍15 g、甘草3 g。熱盛者，加焦山梔子10 g、石膏20 g;瘀阻明顯者 ，加全蝎5 g、蜈蚣1條。水煎后，除藥渣取汁，溫服，每日2次。如患者疼痛較明顯，臨時(shí)加用非甾體類抗炎藥。對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片(沈陽(yáng)雙鶴恩世藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20121130)每次0.5 g，每日2次，口服;柳氮磺吡啶片(上海中西三維藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020450)每次1.0 g，每日3次，口服;甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)每次10 mg，每周1次，口服;葉酸片(江蘇亞邦愛(ài)譜森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023288)每次5 mg，每日1次(每周3次)，口服。兩組均治療6個(gè)月后行療效評(píng)定。
2.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]。臨床治愈：癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)恢復(fù)或接近正常。顯效：癥狀、體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)明顯改善。有效：癥狀、體征減輕，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)改善。無(wú)效：癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)無(wú)改善。
2.3 觀察指標(biāo) 主要觀察疼痛、腫脹、功能，紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)指標(biāo)。疼痛評(píng)分用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)。腫脹評(píng)分：重度，附近骨性標(biāo)志不清計(jì)30分;中度，與附近骨性標(biāo)志相平計(jì)20分;輕度，附近骨性標(biāo)志清楚計(jì)10分。功能評(píng)分：不能行走計(jì)30分，跛行計(jì)20分，基本正常計(jì)10分。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);多組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析(ANOVA)及LSD多重比較。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3 結(jié) 果
3.1 兩組臨床療效比較 治療組有效率為97.44%，
對(duì)照組有效率為89.66%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。
3.2 兩組臨床指標(biāo)比較 兩組治療后臨床指標(biāo)較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P > 0.05)。
3.3 安全性評(píng)估 治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例，肝損傷3例;對(duì)照組胃腸道反應(yīng)7例，肝損傷6例。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。
4 討 論
ReA是一種較常見(jiàn)的血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，其臨床主要特點(diǎn)為發(fā)病前有前驅(qū)感染史，且前驅(qū)感染與繼發(fā)關(guān)節(jié)炎的間隔時(shí)間為4周之內(nèi);自限性經(jīng)過(guò)，急性關(guān)節(jié)炎通常在3～5個(gè)月內(nèi)消退，少數(shù)病例持續(xù)1年，轉(zhuǎn)為慢性者少，有復(fù)發(fā)傾向，典型的關(guān)節(jié)癥狀為非對(duì)稱性、大的持重關(guān)節(jié)炎癥，可伴有肌腱端炎，關(guān)節(jié)外表現(xiàn)包括皮膚黏膜病變，眼炎和心臟炎等。本病常發(fā)生于青年男性，實(shí)驗(yàn)室檢查ESR、CRP、白細(xì)胞升高，HLA-B27多為陽(yáng)性，抗核抗體、類風(fēng)濕因子多為陰性。本病常被誤診，需與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等臨床易于混淆的疾病相鑒別。由于少數(shù)病例的病程長(zhǎng)達(dá)1年或在幾年內(nèi)反復(fù)發(fā)作，因此，需考慮使用改善病情類藥物�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床多選用非甾體類抗炎藥聯(lián)合柳氮磺吡啶和/或甲氨蝶呤治療本病，雖然有一定的療效，但不良反應(yīng)較多，如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等[8]。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的病因病機(jī)是濕熱毒邪侵入人體，流注關(guān)節(jié)，致其氣血運(yùn)行不暢，故出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、關(guān)節(jié)活動(dòng)不利。針對(duì)以上病機(jī)，筆者自擬具有清熱解毒利濕、活血通絡(luò)止痛功效的雄黃復(fù)方。方中雄黃為君藥，其為硫化物類礦物雄黃的礦石，又名黃金石、石黃，臨床主要用于祛風(fēng)除濕，解毒殺蟲(chóng)，入丸散或外用�！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“黃金石，辛溫，主寒熱，鼠瘺，惡瘡，疽痔，死肌，殺白蟲(chóng)毒。”《金匱要略》記載含有雄黃的升麻鱉甲湯用于治療陰陽(yáng)毒，而陰陽(yáng)毒與ReA的癥狀有所相似。同時(shí)筆者前期的實(shí)驗(yàn)研究己經(jīng)發(fā)現(xiàn)，天然雄黃能通過(guò)減少狼瘡(MRL/lpr)小鼠CD3+CD4+T細(xì)胞表面分子CD25、CD69的表達(dá)，影響其活化、增殖、凋亡，糾正不同組織中Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)失衡，從而降低血清抗ds-DNA抗體，緩解自身免疫損傷以延長(zhǎng)其生存時(shí)間。此外，筆者等[9-11]
研究發(fā)現(xiàn)，納米雄黃能通過(guò)升高M(jìn)RL/lpr小鼠B細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，促進(jìn)凋亡，減少其表面共刺激因子CD40的表達(dá)，抑制活化，從而減少自身抗體的產(chǎn)生，延長(zhǎng)生存時(shí)間，進(jìn)而起到治療MRL/lpr小鼠的作用�？梢�(jiàn)雄黃能通過(guò)調(diào)節(jié)自身免疫性疾病的免疫失衡狀態(tài)，起到治療作用。這也為臨床治療ReA奠定了一定的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)(本研究的雄黃劑量來(lái)源于上述實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ))。黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤、絡(luò)石藤通經(jīng)活絡(luò)，為臣藥。丹參、赤芍清熱涼血，祛瘀止痛，清血中伏火，為佐藥。地龍解痙通絡(luò);川牛膝活血通絡(luò)、引藥下行，為使藥。全方共奏清熱解毒利濕、活血通絡(luò)止痛之效。在本項(xiàng)研究治療組(雄黃復(fù)方)與對(duì)照組(雙氯芬酸鈉緩釋片+柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤)患者進(jìn)行臨床指標(biāo)比較，結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。其中31例患者獲得隨訪，復(fù)發(fā)率為12.27%，關(guān)節(jié)損傷較小，預(yù)后較好。說(shuō)明雄黃復(fù)方治療ReA具有一定療效，毒副作用較少，但其具體的作用機(jī)制還需進(jìn)一步的研究。由于本次臨床觀察的時(shí)間較短，故雄黃復(fù)方的長(zhǎng)期毒副作用還需要作更進(jìn)一步臨床評(píng)價(jià)。
5 參考文獻(xiàn)
[1] Ahvonen P，Sievers K，Aho K.Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection[J].Acta Rheum Scand，1969，15(3)：232-253.
[2] Keat A.Reiters syndrome and reactive arthritis in perspective[J].New England J Medicine，1984，309(26)：1606-1615.
[3] Kingsley G，Panayi G.Antigenic responses in reactive arthritis[J].Rheum Dis Clin North AM，1992，18(1)：49-66.
[4] Kingsley G，Sieper J.Third international workshop on reactive arthritis[J].Ann Rheum Dis，1996，55(8)：564-584.
[5] 施桂英.關(guān)節(jié)炎概要[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000：315.
[6] 蔣明，David Yu，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：華夏出版社，2004：1045-1046.
[7] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：186.
[8] Inman RD. Reactive arthritis after infectious enteritis. In Shumacher HR， Rtippel TH，Koopman Ej ( Eds.)， Primer on the rhematic diseases(10th ed)[J].Atlanta： Arthritis Foundation，1993：166-168.
[9] 徐衛(wèi)東，楊柳，李征鋒，等.納米雄黃影響MRL/lpr小鼠B細(xì)胞表型和功能的初步研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2013，12(29)：1249-1253.
[10] 徐衛(wèi)東，范永升，谷煥鵬，等.雄黃對(duì)MRL/lpr狼瘡小鼠抗ds-DNA抗體和T細(xì)胞表面分子CD69、CD25表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9(31)：1-3.
[11] 徐衛(wèi)東.雄黃對(duì)MRL/lpr狼瘡小鼠T細(xì)胞周期、增殖、凋亡及Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)的影響[D].杭州：浙江中醫(yī)藥大學(xué)，2009：36-38.
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